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Feb 10, 2024

科学最新情報：抗ウイルス薬TEMPOLは複数のSARSを標的にしている

NIHのユーニス・ケネディ・シュライバー・ナショナル教授が主導した新たな研究によると、実験薬TEMPOLはウイルスのレプリカーゼに加えてSARS-CoV-2ヘリカーゼを標的にすることでウイルスの複製を阻止するという。

NIHのユーニス・ケネディ・シュライバー国立成育医療人間開発研究所（NICHD）が主導した新たな研究によると、実験薬TEMPOLはウイルスのレプリカーゼに加えてSARS-CoV-2ヘリカーゼも標的とすることでウイルスの複製を防ぐという。 どちらの酵素もウイルスの複製と感染の拡大に必要です。 この研究結果は、新型コロナウイルス感染症や、承認された治療法のないMERS-CoVを含むその他の関連ウイルスに対する治療法の可能性を広げるものである。 この研究は米国科学アカデミー紀要に掲載されています。

パンデミック中、ルオー研究所のNICHD研究者らは、TEMPOLがウイルスの複製に不可欠なRNAレプリカーゼと呼ばれる酵素の活性を阻害するため、TEMPOLが新型コロナウイルス感染症の有望な抗ウイルス治療法となる可能性があることを発見した。 研究チームは、RNAレプリカーゼ（特に酵素のnsp12サブユニット）が構造を支え、最適に機能するために鉄硫黄クラスターを必要とすることを示した。 同じチームはまた、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のハムスターモデルでTEMPOLをテストし、この薬が安全で有効であることを発見した。

研究者らは、最適な機能を得るために同様に鉄硫黄クラスターに依存している可能性がある追加のウイルスタンパク質のスクリーニングを続けた。この特徴はウイルスの中ではまれであると考えられている。

新しい研究では、チームはヘリカーゼ（nsp13）と呼ばれる別のSARS-CoV-2タンパク質に焦点を当てた。 ウイルスのヘリカーゼは、より多くのウイルスタンパク質を作成するための青写真として機能する RNA 鎖を解くのに不可欠です。 研究者らは、SARS-CoV-2ヘリカーゼの亜鉛結合ドメインがRNAに結合して巻き戻すには鉄硫黄クラスターを必要とすることを発見した。 鉄硫黄クラスターを分解するTEMPOLの存在下では、ヘリカーゼは不活性になった。

SARS-CoV-2 ヘリカーゼの亜鉛結合ドメインは、ヒトのコロナウイルス全体で高度に保存されているか、ほぼ同一です。 したがって、人に感染する他のコロナウイルスも同様に鉄硫黄クラスターを必要とする可能性があります。 一例は、中東呼吸器症候群を引き起こすMERS-CoVですが、承認された治療法はありません。 追加の研究でこの特徴が確認されれば、TEMPOLはMERS-CoVや他のコロナウイルスに対する効果的な治療法となる可能性がある。

マイオ N. 他 SARS-CoV-2 ヘリカーゼの亜鉛結合ドメインにある鉄硫黄クラスターは、その RNA 結合および巻き戻し活性を調節します。 米国科学アカデミー紀要 DOI: 10.1073/pnas.2303860120 (2023)