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Jan 07, 2024

パクスロビッドやその他の新型コロナウイルス感染症対策薬を最も効果的に使用するにはどうすればよいでしょうか?

パクスロビッドの「リバウンド」は、既存の新型コロナウイルス抗ウイルス薬に対する耐性全般と同様に、懸念が高まっています。 新型コロナウイルス感染症は依然として弱い立場にある人々にとってのリスクであるが、現在の研究ではパクスロビッドの地位はどうなっているのか。

パクスロビッドの「リバウンド」は、既存の新型コロナウイルス抗ウイルス薬に対する耐性全般と同様に、懸念が高まっています。 脆弱な人々にとって新型コロナウイルス感染症は依然としてリスクであるにもかかわらず、現在の研究では治療選択肢におけるパクスロビッドの位置についてどのようなことがわかっているのでしょうか?キャサリン・ラングレポート

パクスロビッド（ニルマトレルビル・リトナビル）は、SARS-CoV-2 に対して試験されている多くの経口抗ウイルス薬の 1 つです。 いくつかは初期の試験で有望性を示しましたが、その可能性を認識したものはほとんどありませんでした。 方針を変えなかったのはメルク社のラジェブリオ（モルヌピラビル）とファイザー社のパクスロビッドの2社だ。 2 つの観察研究の概要は、臨床使用ではパクスロビッドの方が効果的であることを示唆していますが、その解説ではどちらの薬剤の安全性も考慮されていませんでした。1

英国の医薬品・ヘルスケア製品規制庁は、パクスロビッドが「軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症でワクチン接種を受けていない軽度から中等度の新型コロナウイルス感染症患者の入院や死亡のリスクを軽減するのに安全で効果的である」と判明したため、2021年12月に条件付きで市場承認を与えた。重篤な疾患を発症するリスクが増加します。」2

パクスロビッドは、SARS-CoV-2 の主要なプロテアーゼを阻害してウイルスの複製を阻止するニルマトレルビルと、ニルマトレルビルの代謝を遅らせて抗ウイルス活性を持続させるリトナビルの組み合わせです。3 患者はニルマトレルビル 150 mg 錠を 2 錠とリトナビル 1 錠を服用します。症状が現れてから 5 日以内に開始し、100 mg 錠剤を 1 日 2 回、5 日間服用します。

ファイザー社は、第2～3相試験で、パクスロビッドがワクチン接種を受けていない重篤な新型コロナウイルス感染症のリスクがある人の入院と死亡のリスクを7%から0.8%に低下させたと報告した2。このレベルの有効性を得るには、この薬を一定期間内に投与する必要がある。症状が出始めて3日。

オミクロンの亜種の出現後、この利点は減少しました。 ファイザーのプレスリリースは、大規模な集団ベースの研究に基づいて、パクスロビッドは抗ウイルス治療を受けなかった場合と比較して入院または死亡率を依然として 44% 減少させたと報告しました。5 実際の研究は 3 月から 8 月にかけて実施されました。オミクロン変異体が流行していた2022年6月、パクスロビッドによる治療により、28日間の全原因による入院、全原因による死亡、救急外来受診が減少したことが判明した。

バーミンガム大学臨床免疫学教授で臨床免疫学サービス部長のアレックス・リヒター氏は、まだ答えが必要な疑問がいくつかあると語る。 「パクスロビッドは、免疫力の弱い人や高齢者の入院リスクを軽減することに成功しています」と彼女は言う。 「患者にとってどのような治療方針が適切なのかは分かりません。また、『消耗』が起こり、ウイルスが除去されなかった場合の再治療に関する指針もありません。」

パクスロビッドのこの「消耗」または「リバウンド」についての懸念が提起されており、患者が5日間の治療に反応した後に症状が再発し、側方流動検査で新たに陽性反応が出た7。

NHSハイランドの感染症および研究医学コンサルタントのジャネット・スコット氏は、治療期間について再考する必要があるかもしれないと考えている。 彼女はこう言います。「ウイルスに対して最もよくないことは、ウイルスを治療しても十分に治療しなかったり、適切に治療しなかったりすることです。なぜなら、耐性のあるサブタイプを選択し、実際にウイルスをすべて殺しきれていない場合は、ウイルスを完全に殺してしまうことになるからです。複製します。

「ひどい[細菌性]骨と関節の感染症を患っている患者がいたら、私は12週間治療します。 おそらく治療期間が足りていないのでしょう。」

現在のところ、そうです、とリヒターは言います。 「現段階では、これが地域社会で使用できる最良の抗ウイルス薬です。 モルヌピラビルも入手可能ですが、それほど効果的ではないと考えられており、この薬がウイルスの変異を促進するという証拠もいくつかあります」と彼女は言う。

どちらの治療法の大きな利点は、経口錠剤として服用できることです。 レムデシビルなどの他の抗ウイルス薬は静脈内に投与されるため、医療現場でのみ投与できます。

他の唯一の経口抗ウイルス薬であるモルヌピラビルに対するパクスロビッドの 2 つの利点は、臨床試験および観察研究での有効率が高いこと 9 と、変異を引き起こす可能性が低いこと 10 です。しかし、いくつかの問題もあります。